近日，兽医学院郭春和教授课题组围绕PRRSV与宿主互作机制开展系列研究，在宿主抗病毒防御、病毒入侵及病毒适应性进化等方面取得新进展。相关成果先后发表于学术期刊mBio（影响因子5.4）和Journal of Virology（影响因子4.1）。
论文1：揭示了IDOL介导PRRSV Nsp3自噬降解的抗病毒机制
课题组在mBio发表题为“The E3 ubiquitin ligase IDOL suppresses PRRSV replication by targeting viral Nsp3 for SQSTM1-mediated selective autophagic degradation”的研究论文，发现IDOL催化PRRSV Nsp3第101位赖氨酸K63泛素化，招募自噬受体SQSTM1，驱动Nsp3自噬降解，从而抑制病毒复制。反向遗传学构建的Nsp3 K101R突变病毒可逃逸该降解并恢复复制，为这一抗病毒轴提供了遗传学验证。
论文2：鉴定到CD81为促进PRRSV感染的重要宿主因子
课题组在Journal of Virology发表题为“CRISPR and yeast two-hybrid screens identify CD81 as a proviral host factor for PRRSV”的研究论文，结合CRISPR筛选与酵母双杂交技术，鉴定出四跨膜蛋白CD81是促进PRRSV感染的重要宿主因子。CD81可直接结合PRRSV GP5蛋白，介导病毒入侵。宿主可通过选择性自噬受体NDP52介导CD81降解，而病毒通过诱导NDP52降解以维持CD81稳定性，从而有利于病毒感染。该研究揭示了CD81介导PRRSV入侵及PRRSV调控宿主自噬以维持感染的分子机制。
论文3：阐明了PRRSV-2 nsp12通过适应性突变逃避宿主蛋白酶体降解
课题组在Journal of Virology发表题为“Adaptive mutations at lysine residues of PRRSV-2 nsp12 enable evasion of host proteasomal degradation to promote subgenomic RNA synthesis”的研究论文，发现宿主通过泛素–蛋白酶体途径特异性降解PRRSV-2 nsp12，并锁定第89、91、127和130位赖氨酸为影响nsp12泛素化与稳定性的关键位点。进化分析显示，PRRSV-2 nsp12部分赖氨酸突变为精氨酸，从而逃避宿主蛋白酶体降解。该研究为理解PRRSV-2适应性进化与复制调控提供了科学依据。
发表在mBio的相关研究，兽医学院严杰聪博士为第一作者，郭春和教授与谢永生博士为共同通讯作者；发表于Journal of Virology的两项研究，兽医学院陈永杰博士为论文第一作者，郭春和教授为唯一通讯作者。上述研究得到国家重点研发计划（2023YFD1801500）等项目的资助。
相关论文链接：
https://doi.org/10.1128/mbio.01534-26
https://doi.org/10.1128/jvi.01033-26
https://doi.org/10.1128/jvi.00479-26
文图/兽医学院
