近日，我校动物科学学院管武太教授与张世海副教授团队在国际权威期刊《Research》（影响因子10.7，中科院一区Top，《Science》自1880年创建以来第一本合作期刊）在线发表题为《Omega-3脂肪酸通过Gαs介导的cAMP-EPAC信号通路调控乳脂合成和乳腺发育》的研究论文。该研究突破传统认知，首次揭示G蛋白偶联受体GPR120通过全新的“GPR120-cAMP”非炎症信号通路直接调控乳腺功能，为泌乳障碍的靶向干预提供了重要理论依据。
传统观点认为，n-3多不饱和脂肪酸（如DHA）主要通过抗炎作用间接改善乳腺功能。然而，本研究发现，即使在非炎症状态下，补充n-3脂肪酸仍能显著提升泌乳性能，提示存在未被阐明的直接调控机制。研究团队发现，GPR120在哺乳期乳腺组织中特异性高表达，且其表达水平随泌乳进程逐步上升。进一步机制研究表明，n-3脂肪酸通过激活乳腺上皮细胞膜上的GPR120受体，触发Gαs介导的cAMP信号级联反应，该过程完全独立于经典的炎症调控通路。
在信号通路下游，效应分子EPAC蛋白形成双分支调控网络：在脂质代谢层面，EPAC通过激活染色质结构蛋白CTCF，驱动PPARγ/C/EBPα转录枢纽，进而显著上调脂肪酸合成酶（FASN）及脂肪酸转运蛋白（CD36）的表达，促进乳脂合成与脂滴积累；在乳腺发育层面，EPAC诱导乳腺上皮细胞自主分泌趋化因子CXCL14，形成CXCL14-CXCR4自分泌调控环路，通过激活AKT/ERK信号轴指导上皮细胞的极性迁移与腺泡结构形成。该研究不仅首次明确了“GPR120-EPAC双轴”在乳腺功能调控中的核心地位，还创新性地揭示了乳腺上皮细胞自分泌CXCL14及其信号环路在哺乳期腺泡发育中的关键生理功能。
本研究由华南农业大学动物科学学院硕士生李保锋担任第一作者，张世海副教授为通讯作者，并与兽医学院梁晓欢教授团队合作完成。研究得到了国家重点研发计划（2021YFD1300700、2024YFD1301004）、广东省基础与应用基础研究基金（2023A1515012098）及广州市科技计划（202102020056）的资助。
相关论文链接: https://spj.science.org/doi/10.34133/research.0767
文图/动物科学学院 张世海
